中国科学家合成细菌:它们可以准确消除肿瘤!?

肿瘤是这种古老的慢性疾病,仍然对人类健康构成巨大威胁。然而,据报道,细菌癌药物的临床应用是在经典肿瘤疗法(例如放疗和化学疗法)之前超过150年的。然而,对安全,控制和疗效的担忧使对细菌肿瘤疗法的静音的研究持续了半个世纪。近年来,合成生物学的发展导致了细菌疗法的实现,并且已经得知越来越多的“细菌药物”具有治疗实体瘤的作用。但是,到目前为止,仍然有许多未解决的问题。 “为什么细菌可以治疗恶性实体瘤?” “细菌如何在不被杀死的情况下逃脱宿主免疫系统?” “为什么细菌可以在肿瘤中定居?”和“为什么细菌可以在肿瘤中进行?”它们也是瓶颈问题,导致细菌疗法成为临床过渡并且不为患者服务。 2025年3月4日,oUR团队(来自Liu Chenli的研究人员团队,国立数量综合生物学的主要研究所,高级技术研究所,科学院,小Yichuan,营养与健康研究所上海研究所,中国科学院以及中国科学院的最新成绩。可以与当前的传统治疗方法相提并论!机制是未知的,并不有效。保留在肿瘤的角中,这表明它们已经从身体的抗菌免疫防御系统中逃脱了,但是细菌对肿瘤的抑制作用意味着它激活了身体的抗肿瘤免疫系统。应答的“矛盾”的抗肿瘤的原因很难实现。我们的团队成功地建立了一个可以在肿瘤组织中生存和增殖的菌株,但是在正常组织中,它被迅速切割和消除(设计师1,DB1)在实体瘤中,循环不良,在实体瘤环境中引起缺氧,形成了中央厌氧ARea。精确地使用了这一点,研究小组促进了对氧气水平的响应,促进了必需细菌基因的表达,从而使细菌在正常组织(侵略性环境)(侵略性环境)中枯竭,并在实体瘤(低氧环境)中生存并生长。此外,研究人员还引入了李斯特氏酶或李斯特菌,以提高细菌穿透肿瘤组织的能力。同时,为了降低沙门氏菌引起的生物安全风险,研究人员注意到沙门氏菌中的有毒基因。动物实验表明,DB1可以有效地定居并存在很长时间,但在正常组织中迅速消失,这表明肿瘤目标很强。正如所说:“好鸟选择树木生存。”细菌“肿瘤肿瘤”如何?通常,人们认为细菌依赖于自己的祸害来“积极地”向肿瘤“游泳”。但是,研究人员发现,即使祸害被淘汰,细菌仍然可以成为从肿瘤中积累。这似乎意味着细菌的方向能力不取决于其自身运动,而是源自其在肿瘤环境中菌落形成的特定能力。为了证明这一猜测,团队采用了概念方法和定量合成生物学的研究范式。研究人员收集了小鼠肿瘤的主要器官和样品,这些器官在不同时间和不同时间内的不同时间内,在含有肿瘤的小鼠尾巴静脉后的不同时间间隔。覆盖了数千种细菌培养板后,显示出在细菌治疗的一周内完全消除了正常组织中的活细菌数量,并且在治疗后的DOS几天内,肿瘤中的活细菌数量增加了十倍(“优先生长”)。为了阐明该机制,“细菌抗肿瘤胜利的魔术武器的研究团队”发现E合成菌株DB1在包括结肠癌,黑色素瘤和膀胱癌在内的几种实验模型中表现出极好的治疗作用。通过现象看本质,细菌的抗肿瘤作用从何而来?细菌本身是否将肿瘤“剥削”为“微生物”?还是细菌在实体瘤中“睡觉”的免疫细胞,例如“警报”?考虑到这些问题,研究人员结合了一系列定量实验来建立数学模型,而白介素10免疫素蛋白最终被困在细菌抗肿瘤“胜利的魔法武器”中。具体而言,小组发现肿瘤免疫细胞具有独特的“气质”(Molecu Phinotypelar)。这比正常组织中的兄弟更明显。白介素10接收器。实际上,由于这种特征使细菌能够在肿瘤内生产巨噬细胞,因此发生了更多白介素10细胞因子。 “钥匙和锁,”N-10与存在于肿瘤中的CD8+细胞表面上的白细胞介氨酸-10受体,激活CD8+ T细胞并发挥抗肿瘤功能。更有趣的是,中性粒细胞(细菌的天然敌人)在诸如“猫和小鼠游戏”之类的实体瘤中追求细菌,形成“细菌周围的中性粒细胞”,但“无抑制作用”。原因是白介素10。白介素10可减少中性粒细胞的运动,因此使细菌避免嗜中性粒细胞屠杀leukin-10。另一方面,由于在巨噬细胞中细菌无法在巨噬细胞中产生白介素-10的白介素10受体,因此,它们不会激活CD8+ T细胞并抑制中性粒细胞的运动性。因此,正常组织中的细菌迅速消除。该小组还发现,正常肿瘤和组织中白介素10受体水平的差异特性是由称为“ H“这种现象”可以“打动”先前经历的白介素10刺激的免疫细胞。换句话说,在细胞获得高浓度的白蛋白卷素蛋白100刺激之后,葡萄糖素100受体的表达仍然保持较高水平,即使细胞介盘浓度10降低了细胞的浓度。 mmild原始实体瘤(“预计抗肿瘤免疫抑制将杀死癌细胞)。白介素10和基于白介碱10y的肿瘤免疫疗法的新理论基础也提供了潜在的策略。研究人员正在根据这一重要发现,设计和优化新一代的合成细菌疗法,现在和现在他们正在转向临床实验。